第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)是否可以使用在第1型糖尿病患者呢?

　　第1型糖尿病為一自體免疫疾病攻擊分泌胰島素的ß胰島細胞，因此身體無法分泌足夠的胰島素進而造成血糖的升高。第1型糖尿病患者需要終生使用胰島素來維持血糖的穩定。儘管胰島素藥物的進步、注射器材以及血糖監測器材的改善，仍是有一大部分的病人無法把血糖控制在理想的範圍內。高血糖、低血糖以及體重的增加常常是患者所面臨到的問題及挑戰，且其預期壽命以及生活品質也受心血管及其他慢性併發症影響比起一般非糖尿病族群差。因此，亟需要新的輔助性的治療方式配合上胰島素的注射來控制血糖及相關的心血管危險因子。

　　SGLT2 inhibitors (Sodium glucose co-transporters 2；第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑)為新作用降血糖機轉的藥物，與胰島素作用無關。其作用方式為抑制葡萄糖在腎臟的再吸收而使葡萄糖從尿中排出，進而改善第2型糖尿病患者的血糖，並且發生低血糖的機率低，同時又可以降低體重以及血壓的效果，在近幾年的研究中更加發現對於心臟以及腎臟有器官保護的作用。而其排糖的效果與腎功能有關，當腎功能越差時其排尿糖降血糖的效能下降，因此目前這類型的藥物如empagliflozin,dapagliflozin及canagliflozin都有腎功能使用上的限制。Empagliflozin及canagliflozin可以使用在腎絲球過濾率≥ 45 mL/minute/1.73 m²，Dapagliflozin可以使用在腎絲球過濾率≥ 60 mL/minute/1.73 m²。這類型的藥物可能發生的副作用是生殖泌尿道感染的機會增加以及極少發生的酮酸中毒。

　　至於SGLT2 inhibitors是否可以使用在第1型糖尿病患者上呢?就學理上來說此藥物不經由胰臟胰島分泌胰島素來控制血糖，只要在腎功能容許範圍內使用此類藥物應有降血糖的效果。因此在這類藥物的近期研究之中，開始使用在第1型糖尿病患者上，針對胰島素控制不佳的患者再加上SGLT2 inhibitors來輔助治療(adjuvant therapy)控制血糖。在一些短期的研究報告中發現可以改善血糖的控制且低血糖比率並沒有增加、改善血糖波動、減輕體重及血壓以及減少胰島素的用量。而副作用方面則與之前所知的生殖道感染的增加，女性比男性發生率高，而發生酮酸中毒的機會則是持平或是微增加風險的報告。各家藥廠也陸陸續續提出此類藥物各自在第1型糖尿病的研究報告於歐洲或是美國申請使用適應症，於2019/01/02發布的新聞稿中，歐洲藥物管理局會議中(EMA’s human medicines committee)首次建議dapagliflozin針對某些第1型糖尿病患者胰島素控制不佳的輔助治療藥物。限制在體重過重(BMI≥27 kg/m²)的第1型糖尿病患者上使用。而這樣的建議仍須由歐盟委員會(European Commission)最後的裁定是否可以在藥品仿單上加上此適應症。所以就目前而言，在台灣SGLT2 inhibitors仍是不可使用在第1型糖尿病患者上。

　　SGLT2 inhibitors在第1型糖尿病患者使用仍有很多未解的問題，包含使用這個藥物的風險及利益(risk and benefit)的評估、哪些病人適合使用此類藥物、生病日(sick day rules)時應該如何處理、是否在第2型糖尿病患者的心臟腎臟的保護作用也可以在第1型糖尿病患者上被證實、長期的使用的安全性以及如何減少甚至避免酮酸中毒的發生，這些議題都有待後續的研究來提供更完整的報告。

《本文轉載自本會2019 No.2 糖尿病家族》