糖尿病新藥 : SGLT-2抑制劑幫助排糖

　　五十五歲的陳小姐被診斷糖尿病已經有五年了，她是一位遵醫囑性極佳的病人，血糖控制得相當理想，總是可以將糖化血色素維持在 7% 左右，我常稱讚她是『模範生』。不過她最煩惱的事情是有時候會發生低血糖以及體重日漸增加，所以她在門診問我說 : 『醫生，是不是糖尿病人將血糖控制好，必然會發生低血糖及體重增加 ? 有沒有新藥是沒有這些副作用的 ? 』
　　前用於治療第２型糖尿病的口服藥物，如sulfonylurea (磺胺脲素類)、Glinide (非磺胺脲素類)可促進胰島細胞分泌胰島素 ; Biguanide (雙胍類)用於改善週邊組織對於胰島素的敏感度、抑制肝糖的生成等 ; α-glucosidase 抑制劑可減緩餐後血糖的波動; Thiazolidinedione (胰島素增敏劑類)可以改善胰島素阻抗性; DPP-4 inhibitors (二肽基肽酶-4抑制劑)用來調控腸泌素 。然而，許多病人即使已經併用多種機轉口服降血糖藥物，血糖還是很難控制在臨床建議的範圍內或是因用藥而產生一些副作用如低血糖、體重增加等。因此，在糖尿病治療的藥物研發上，新型的口服降血糖藥仍然是大家非常關注的議題。
　　最近大家熱烈討論的新型口服降血糖新藥就屬全新機轉的口服排糖藥SGLT-2 (鈉-葡萄糖轉運蛋白二)抑制劑。它能透過阻斷腎小管對葡萄糖的再吸收，將體內過多的葡萄糖直接由尿液中排出體外，每天從尿液排出的葡萄糖約為78公克，相當於312大卡熱量，等同於16顆方糖的量，進而達到降血糖的效果。SGLT-2 (鈉-葡萄糖轉運蛋白二)抑制劑經過臨床試驗證實可以有效幫助血糖的控制，降低糖尿病人的糖化血色素。因為這類藥物不會增加人體胰島素的分泌，所以此類藥物較少發生低血糖。此外，由於它會促進葡萄糖從尿液中流失，讓攝取入人體內總熱量下降而使體重減輕，這可以幫助過度肥胖患者在體重控制上有成效，讓血糖治療更有信心，也更願意去運動幫助維持身材，形成正向循環。此外，這類藥物不但可以控制血糖及降低體重，同時還能適度降低血壓及尿酸。目前在國內已上市的SGLT-2 (鈉-葡萄糖轉運蛋白二)抑制劑為福適佳 (Dapagliflozin)及恩排糖(Empagliflozin) 。
　　在安全性方面，因這類藥物會促進葡萄糖從尿液中排除並且有輕微利尿作用，所以常見的副作用包括多尿、尿量增加。此外，服藥後尿液中糖份濃度變高，臨床上發現會增加生殖泌尿道感染的風險，尤其女性更要注意泌尿道清潔，解尿後要注意清潔及保持乾燥，同時多喝水以避免感染。另外，因為這類藥物需要作用在腎臟，腎功能不佳的病人使用上也有其限制。一般來說，腎功能不佳、年齡較長、或是在服用降血壓藥的年長者，需特別小心使用。
　　去年在歐洲糖尿病年會發表一份長達4年、多中心、隨機、雙盲與安慰劑對照的EMPA-REG OUTCOME臨床研究證實，新排糖藥物SGLT2抑制劑對於因心血管疾病死亡、或第一次發生非致死性心肌梗塞、或第一次發生非致死性中風的風險有顯著降低，是目前所知唯一可降低心血管事件風險的口服降血糖藥物。此研究為糖尿病治療帶來重大影響，也為這類新的藥物的使用帶來更多的信心。
　　雖然糖尿病藥物日新月異，但是運動及飲食習慣的改變仍然是控制糖尿病的不二法門，每天應維持運動，飲食清淡控制熱量及避免甜食，同時建議定期自我監測血糖，並將數據提供醫師參考作為規畫個人化療程以協助輕鬆控糖。新的口服降血糖藥物固然是在治療上多了一個選擇，但是更重要的是依據每個人的狀況來選擇適合的藥物，同時配合正確的飲食控制。若是已經使用3、4種口服藥物血糖仍然無法將血糖維持在理想的範圍，尤其是已罹患糖尿病十幾年的人，那就可能要考慮注射胰島素了。

《本文轉載自本會2016 No.3 糖尿病家族》