糖尿病用藥與骨骼健康

　　當我們談到糖尿病時，往往會聯想到血糖控制、飲食調整和適度運動等議題。但是你知道糖尿病除了影響血糖代謝之外，還與其他的健康問題息息相關嗎？最近的研究指出，除了血糖控制之外，糖尿病治療中還應該注意骨頭的健康。糖尿病人往往面臨著骨質疏鬆和骨折的風險，部分原因可能與他們所接受的藥物治療有關。接下來，我們會介紹糖尿病用藥對於骨骼健康的影響，以及如何更有效地管理這些風險。
　　糖尿病用藥對骨骼健康的影響是多方面的，可區分為短期和長期影響。某些糖尿病藥物會直接影響骨質代謝，像是增加骨吸收或減少骨生成，這些作用通常在短期內發生。長期而言，少數糖尿病用藥可能會影響骨密度，因而增加骨折的風險。此外，部分糖尿病用藥可能會導致低血糖，造成頭暈、視力模糊、肌肉無力等症狀，進而增加跌倒的機會。糖尿病藥物的種類繁多，對骨骼健康的影響也不盡相同。以下將簡要介紹幾類常見的糖尿病藥物，以及其對骨質疏鬆和骨折的潛在風險。
一、二甲雙胍(metformin)
　　Metformin可以提升胰島素敏感度，在非人體試驗中，被認為對骨密度有正面的影響。大規模的人類流行病學研究指出，metformin對骨密度或骨折的影響可能偏向中性或者是有正面的益處。
二、硫醯基尿素類(sulfonylurea)
　　Sulfonylurea的作用機轉是刺激身體分泌胰島素，一般認為對骨質代謝和骨密度呈現中性影響。然而值得注意的是，sulfonylurea可能會引起低血糖，造成意識模糊、跌倒等問題，進而導致老年人骨折風險的增加。
三、胰島素增敏劑(TZD)
　　TZD在動物實驗中被證實會降低骨生成、促進骨吸收和增加骨髓脂肪含量。多項研究顯示，使用TZD的人，其骨密度往往低於未使用TZD的人。一些研究還表明，使用TZD的人，骨折風險也更高，尤其是對女性而言。
四、二肽基肽酶-4抑制劑(DPP-4抑制劑)
　　DPP-4抑制劑可能透過與DPP-4相關的機制，對骨生成帶來正面效益。近年來，一些研究發現，DPP-4抑制劑在人類身上可能具有降低骨折風險的好處。儘管針對DPP-4抑制劑是否能夠減少骨折的統合分析結果存在不一致的結論，但至少可以確定的是，DPP-4抑制劑並不會增加骨折的風險。
五、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2抑制劑)
　　SGLT2抑制劑可能會透過改變鈣磷平衡而影響骨骼健康。早期的大型臨床試驗觀察到，使用canagliflozin的糖尿病人骨折發生率會稍微增加。然而，後續其他的大型臨床試驗並沒有發現canagliflozin會導致骨折發生率有所不同。幾項針對canagliflozin、empagliflozin和dapagliflozin進行的統合分析均顯示，SGLT2抑制劑對骨折風險沒有顯著影響。
六、類升糖素胜肽-1受體促效劑(GLP-1 RA)
　　GLP-1 RA會導致體重下降，一般而言，體重減輕通常會伴隨著骨質流失。另一方面，GLP-1 RA本身可能具有促進骨生成的作用，例如在一個小型臨床試驗中，liraglutide被證實可以預防體重減輕後的骨質流失。對於GLP-1 RA是否會增加骨折風險，不同的統合分析得出了相互矛盾的結論。綜上所述，雖然GLP-1 RA可能促進骨生成，但其對骨折風險的影響目前尚不明確，需要進一步的研究加以證實。
七、胰島素
　　雖然胰島素對骨骼具有生成作用，但與sulfonylurea類似，胰島素對骨骼健康的影響主要是來自於低血糖和跌倒的發生。接受胰島素治療的人骨折風險會增加，除了與低血糖相關的跌倒有關之外，可能也與需要胰島素治療的人通常患有糖尿病較長時間、且糖尿病併發症較多有關。
　　糖尿病人在治療過程中，除了控制血糖外，還應該重視骨骼健康的問題。不同類型的糖尿病藥物對於骨骼健康的影響有所不同：某些藥物可能直接影響骨質代謝，導致骨質疏鬆和增加骨折風險，而其他藥物則可能因低血糖引發的跌倒而造成骨折的發生。因此，糖尿病人建議定期接受骨質密度檢查，並諮詢醫師評估骨質疏鬆和骨折的風險。在選擇糖尿病治療用藥時，應考慮個人情況和潛在的骨骼健康風險，與醫師進行詳細的討論。

《本文轉載自本會2024 No.3 糖尿病家族》