第1型糖尿病的成因與診斷
第1型糖尿病的成因與診斷
第1型糖尿病的病因
第1型糖尿病是一種自體免疫疾病，身體裡面的免疫系統（防禦系統）正常會保護我們對抗外來的細菌和病毒，但卻發生認錯目標的情形，將胰臟裡負責製造胰島素的β細胞當成敵人加以攻擊，當β細胞逐漸被破壞之後，身體就無法再分泌足夠的胰島素。「胰島素」是讓血液中的葡萄糖進入細胞，讓身體能夠獲得能量的一把鑰匙，一旦缺乏胰島素，血糖就會堆積在血液當中，無法被正常利用。瞭解造成的原因與及早診斷，可以降低急性併發症（例如：糖尿病酮酸血症）的風險，並讓家庭提前準備治療與調整生活。第1型糖尿病不是像感冒一樣被傳染，也不是因為糖吃得太多，目前已知的風險因素包括遺傳基因、自體免疫系統及環境三者交互影響：
(1) 遺傳易感性（基因）：
第1型糖尿病是一種與多基因有關的疾病，某些基因組合（特別是HLA基因型）已被明確證實會提高罹病風險，HLA基因型在不同族群中的分布頻率有相當大的差異性，美國的研究發現，DR3及DR4對於第一型糖尿病，有最大的疾病風險。台灣或其他亞洲地區國家的第一型糖尿病發生率與盛行率皆不及歐美國家，或許與種族之間有不同HLA基因型有關。具有高風險HLA基因型的人群比較容易在遇到其他誘發因子後出現自體免疫反應。同卵雙胞胎他們具有相同性極高的基因，當雙胞胎其中1人在25歲以前出現第1型糖尿病，另一人的發病機率有50%。也就是說，第1型糖尿病不是單一致病基因，而是多基因共同影響，遺傳只是「增加風險」，並不等於一定會發病。
(2) 自體免疫因子：
第二個造成第1型糖尿病的重要因子可能是自體免疫，大部分病患的體內會產生抗體來對抗胰島細胞（即胰臟中產生胰島素的細胞）。現在已經了解這些抗體－稱為胰島細胞抗體，在病患還不需要注射胰島素時可能就已經存在血液中好幾年，此外，也發現在糖尿病發展過程的數年間，血液中存有其他抗體，種類包括：主要種類包括麩胺酸脫羧酶抗體 (GAD65 Ab)、胰島素抗體 (IAA)、胰島細胞抗原 IA-2 (IA2 Ab)，以及鋅轉運蛋白-8抗體 (ZnT8 Ab)。發病之後，這些血液中的抗體會漸漸消失。所以有許多病患發病後一年間就沒有這些抗體。然而，第2型糖尿病的患者並不會偵測到這些抗體。
免疫系統異常則可能會受基因與環境的誘發，就像有些人即使有第1型糖尿病遺傳基因，卻沒有罹患第1型糖尿病。所以有些研究認為環境或其中特定物質（如病毒），是造成第1型糖尿病的關鍵原因之一，與飲食和生活習慣並無關聯。
(3) 環境因素
帶有第1型糖尿病遺傳基因的人，如果遇到與β細胞表面自我抗原結構相似的環境分子，造成免疫系統無法分辨，進而連帶攻擊自身的β細胞，就可能會因此發病。多項研究指出環境因子對於觸發自體免疫反應中扮演關鍵角色，例如：腸道菌相改變、早期病毒感染，可能會誘導自體免疫過程。目前可能與第一型糖尿病有關的病毒：例如：先天性德國麻疹（Rubella virus）、腸病毒中的克沙奇病毒（Coxsackievirus）、腮腺病毒（Mumps virus）、巨細胞病毒（Cytomegalovirus）以及COVID-19等。
現在已知罹患第1型糖尿病並非一夕之間。可能已經過數年漸進地發展而來，有的甚至一出生就開始。可能是許多病毒感染與其他因子造成少數的胰島細胞損害，隨著越來越多的細胞受損而越來越接近糖尿病。第1型糖尿病是因為身體的免疫系統錯把胰島細胞當成敵人，慢慢地破壞這些「製造胰島素的細胞」，等到被診斷出第一型糖尿病時，其實體內能分泌胰島素的功能通常只剩下約 10%（請參考下圖），也就是說，此時大部分的胰島細胞已經受損。然而，開始使用胰島素治療後，還沒被完全破壞的胰島細胞有時會恢復工作，這時血糖會看起來變得很穩定，甚至胰島素用量也會減少，而這段時間稱為「蜜月期」。請務必注意，這只是短暫的休息期，體內免疫系統仍在繼續攻擊，胰島細胞會逐漸被完全破壞。所以，即使看見血糖變好，也不能掉以輕心自行停藥或減量，仍要持續治療與定期追蹤，才能幫助延緩胰島細胞的消失，讓蜜月期持續更久。
第1型糖尿病的診斷
糖尿病的診斷主要依據美國糖尿病學會（ADA）的標準，常見的檢查方式包括：(1) 糖化血色素(HbA1c) ≥ 6.5%；(2) 飯後2小時血糖 ≥ 200 mg/dL；
(3) 空腹血糖 ≥ 126 mg/dL；(4) 出現典型高血糖症狀(多吃、多喝、多尿與體重減輕)且隨機血糖≥ 200 mg/dL；前三項檢查若有達2次(含)以上即可確診糖尿病，而第四項只要出現1次即可診斷為糖尿病。
第1型糖尿病，主要是因為缺乏胰島素造成，大多是自體免疫破壞，僅少部分病患雖然沒有檢查出明確的抗體，但仍與胰島素缺乏有關。因為體內胰島素不足，血糖容易升高，嚴重時可能發生糖尿病酮酸血症(Diabetic ketoacidosis, DKA)，是一種需要立即治療的高血糖急症。
在台灣新診斷的第1型糖尿病病患中，有超過九成可在血液中檢測到胰島相關抗體呈現陽性。其中最常見的兩種抗體是GAD65及IA-2A，陽性率可達70%以上，是診斷第一型糖尿病診斷上的重要指標，此外，胰島素抗體(IAA)則較常出現在剛發病的幼童身上。
由於第1型糖尿病的胰島素不足，所以能夠透過升糖素刺激試驗，檢測胰島素分泌過程中的副產物C胜肽「C-peptide」的濃度，評估胰臟是否還能夠分泌足量的胰島素。C-Peptide是胰臟在製造胰島素過程中的副產物，而C-Peptide並不會影響血糖濃度，但它在血液中的停留時間比胰島素長，因此比檢測胰島素更能準確反映胰島β細胞功能。若C-peptide偏低，代表胰島β細胞的功能已明顯下降，體內胰島素分泌不足。根據中華民國糖尿病學會針對第一型糖尿病的診斷共識如下表一：
《本文轉載自本會_2025年第4期 糖尿病家族》