使用胰島素增敏劑 (TZD)的好處與副作用

　　糖尿病是一個慢性，進展性的疾病，由健保資料分析指出，成年人糖尿病的盛行率逐年上升, 由1999年4.8% 逐漸上升到2004年6.8%，糖尿病帶來的心臟疾病、腎病變、與腦血管疾病更是常年為國人十大死因之一，血糖控制可以延緩及避免糖尿病相關的併發症。
　　大部分的第2型糖尿病患者具有胰島素阻抗性，或者又稱為代謝症候群，伴隨著三高的問題：高血糖、高血脂、及高血壓。何為胰島素阻抗性？簡單來說，正常情況下，體內只須要一點點的胰島素就會達到降血糖作用，胰島素可以幫助脂肪細胞及肌肉細胞吸收血液中多餘的糖分，轉化成脂肪或運動時所需要的熱能。然而，當胰島素阻抗性上升時，體內的胰島素不是不夠，而是沒有辦法被身體給利用，需要好幾倍量的胰島素才能達到相同的作用。因此，解決胰島素阻抗性是治療第2型糖尿病最根本的辦法，肥胖是造成胰島素阻抗性的最重要原因，因此醫生常建議減重運動以減少胰島素阻抗性及改善血糖，但第2型糖尿病的成因很複雜，常不是只有一個原因造成的，還有遺傳，種族及生活習慣等多種因子影響，當血糖若無法靠飲食運動改善時，藥物的使用仍是必需的。那麼，那些藥物可以增加胰島素的敏感性呢？主要有兩種，一種為雙胍類，另一種為本文所要介紹的藥物－胰島素增敏劑。
　　胰島素增敏劑的英文學名為thiazolidinedione，被簡稱為TZD。TZD為已經上市且被使用多年的藥物，主要被用來治療糖尿病及降血糖，它不像胰島素、雙胍類、或磺醯尿素類的藥物使用的歷史那麼久，是最近十幾年新發展的藥物，目前，TZD的抗糖尿病機轉仍受到相當的關注及研究。TZD的降血糖作用的地方不在胰島細胞，而是在脂肪細胞的細胞核PPAR受體上，可以讓脂肪細胞膜上的糖分子通道（glucose transporter）增多，因而脂肪細胞可以更充分的利用血液中的糖分，進一步減少胰島素阻抗性，而達到降血糖的作用，有的研究還顯示TZD具有抗發炎的好處。
　　目前醫院及診所主要使用的TZD有兩種: rosiglitazone (Avandia®, 梵帝雅) 與pioglitazone (Actos®, 愛妥糖)，使用上有一些好處與副作用是患者需要去了解的地方。
一.    TZD降血糖的好處　
　　已有許多研究證實使用TZD對血糖的助益，可幫助更多病人達到糖化血色素小於7%的目標，與其它類的降血糖藥物相比，其降血糖的作用相當或更好，且因為TZD的作用為可以改善胰島素阻抗性，與其它類刺激胰島素分泌的藥物相比，較不會有低血糖的情況。TZD的使用可單獨使用，或者與其它降血糖藥使用，都具有達到降糖化血色素的效果。
二.    TZD的副作用
　　TZD降血糖的效果優異，但臨床上的使用受到副作用的限制，包括：體重增加、水腫、心衰竭風險上升、及骨折。最近pioglitazone有部分研究顯示有膀胱癌風險，但仍屬於爭議且未定論，衛生福利部的建議為有出現尿液中有血，或帶紅色，需要排尿的頻率增加，小便疼痛時應告知醫師檢查。這裡也提醒患者不要因為太過擔心藥物副作用而不敢就醫，所有的降血糖藥都有可能發生副作用，副作用的發生與否因個人體質或者有沒有合併其它疾病有關，使用上有問題時應該要與醫師討論，選擇自己可接受及適合的藥物。
三.    TZD對心血管疾病的影響
　　TZD中，pioglitazone的研究顯示可以改善心血管的風險因子包括：提昇高密度膽固醇(也就是俗稱好的膽固醇)、降底三酸酐油脂，減少身體發炎，因此能減少心肌梗塞與中風的危險性。不過，雖然同樣是TZD，rosiglitazone 的研究卻發現有可能增加心血管疾病風險，因此有心臟病，心絞痛問題的患者也告知及與主治醫師討論是否要繼續使用rosiglitazone。 
　　最後，第2型糖尿病患在使用TZD之前應考慮好處與相關副作用，TZD有優異的降血糖作用，改善胰島素阻抗性，降低身體的發炎，pioglitazone更可減少心血管疾病的發生，但使用上必需要考量副作用的風險，包括體重上升，水腫，心臟問題、及膀胱癌。我們希望藥物使用時有它的好處，而不要有副作用，所以，當使用上有疑問或不適時，記得與您的醫師討論，這樣才能達到治療的目的。

《本文轉載自本會2014 No.2 糖尿病家族》